Механизмы действия различных групп гипотензивных препаратов

Принципы назначения препаратов

Назначение гипотензивных препаратов происходит с учетом основных принципов медикаментозного лечения гипертонии, которые были сформулированы после ряда исследований при участии нескольких тысяч больных.

Основные принципы включают в себя:

  • назначение минимальных доз в начале лечения, применяя самый безопасный препарат;
  • при сохранении высокого давления, дозу принимаемого препарата увеличивают до той, которая поддерживает оптимальные показатели;
  • разработка комплексного лечения;
  • при сохранении дозы основного препарата, и при неэффективности второго средства, подбор ведут из других групп, сохраняя дозу и режим приема;
  • предпочтение отдается тем лекарствам, которые поддерживают оптимальный уровень давления в течение суток.

На протяжении многих десятилетий медики проводили клинические исследования, которые помогли им сформулировать главные особенности медикаментозного лечения и его назначения пациентам с повышенным артериальным давлением. Ими были выведены следующие принципы:

  1. Препараты, назначенные кардиологом, требуется начинать принимать с минимальной дозы. Предпочтение должно отдаваться тем средствам, которые имеют маленький перечень побочных эффектов;
  2. В случае, если человек хорошо переносит минимальную дозировку лекарства, но его АД по-прежнему остается повышенным, то количество медикамента увеличивают;
  3. Чтобы получить положительный результат, необходимо принимать одновременно несколько групп препаратов, которые помогают понизить значения верхнего и нижнего давления;
  4. Если один из назначенных врачом препаратов не дает нужного эффекта или вызывает серьезные побочные реакции, то его заменяют другим средством.

Кардиологи рекомендуют людям с гипертензией принимать гипотензивные лекарственные средства, которые отличаются продолжительным действием. Им под силу удерживать артериальное давление в нормальном состоянии в течение длительного времени. Так проводится профилактика развития осложнений на фоне проблем с АД.

Классификация

Все средства с гипотензивным эффектом, которые были разработаны для пациентов с повышенным кровяным давлением, принято разделять на 2 большие группы.

Их рекомендуют принимать пациентам, у которых выявлена гипертоническая болезнь. Свое лечение им лучше всего начинать именно с данных медикаментов. Группа включает в себя 5 типов лекарств:

  1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента;
  2. Диуретики;
  3. Ингибиторы рецепторов ангиотензина П;
  4. Бета-адреноблокаторы или бета-блокаторы;
  5. Антагонисты кальция.

Данные средства обычно принято применять в комплексе друг с другом.

Обычно назначают сразу несколько препаратов из различных групп

Эти средства предназначаются для проведения продолжительной терапии для подавления эссенциальной гипертензии. Они подходят для отдельных классов больных. К примеру, препараты второй линии обычно назначают беременным женщинам или тем пациентам, которые не могут позволить себе потратиться на дорогостоящие медикаменты.

К данной категории относятся:

  1. Альфа-адреноблокаторы;
  2. Алкалоиды раувольфии;
  3. Альфа-2-агонисты центрального действия;
  4. Вазодилататоры прямого действия.

Классификация также содержит нейротропные гипотензивные средства комбинированного типа. Они сочетают в себе действие разных групп медикаментов для подавления признаков гипертонической болезни.

Эта группа препаратов от повышенного давления занимает лидирующую позицию в классификации.

Медикаменты эффективно понижают артериальное давление за счет того, что их активные вещества расширяют сосуды. В результате такого действия уменьшается общая периферическая сопротивляемость, поэтому и снижается АД.

При этом иАПФ не оказывают влияния на частоту сокращений сердца и величину его выброса. Поэтому они актуальны для пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Снижение кровяного давления наблюдается после приема первой дозы лекарства. Если пить иАПФ в течение продолжительного времени, то можно добиться устойчивой стабилизации АД.

Схема лечения

Наиболее популярными ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента являются:

  • «Эналаприл»;
  • «Каптоприл»;
  • «Квинаприл»;
  • «Моэксиприл»;
  • «Лизиноприл»;
  • «Фозиноприл».

Крайне редко пациенты жалуются на появление побочных эффектов после приема препаратов этой категории. Чаще всего негативные реакции ограничиваются развитием навязчивого сухого кашля, изменением вкуса и симптомами гиперкалиемии. Лекарства этого типа не подходят беременным женщинам и больным с двухсторонним стенозом почечных артерий. Гиперкалиемия тоже входит в число противопоказаний.

Эналаприл нельзя принимать при беременности или если она только пданируется

Пациентам с гипертонией медики предлагают принимать гипотензивные медикаменты нового поколения, которые относятся к группе блокаторов рецепторов ангиотензина.

Эти средства имеют практически такое же действие, как и иАПФ. Только в данном случае лекарство оказывает более обширное влияние, а не фокусируется на одном ферменте.

При гипертонической болезни обычно назначаются следующие представители блокаторов рецепторов ангиотензина:

  • «Ирбесартан»;
  • «Лозартан»;
  • «Валсартан».

БРА показывают высокую эффективность в борьбе с повышенным давлением. Они хорошо работают при наличии заболеваний сердца или почек.

Также у них практически отсутствуют побочные эффекты, поэтому данные препараты можно принимать в течение продолжительного периода.

Что касается противопоказаний, то БРА запрещены беременным женщинам, людям с гиперкалиемией, стенозом почечных артерий и аллергией на компоненты лекарства.

Механизмы действия различных групп гипотензивных препаратов

Преимущество препаратов этой группы – минимум побочных эффектов

Антагонисты кальция

Мышечные волокна сокращаются при участии кальция. То же самое может происходить с сосудистыми стенками. Поэтому для лечения гипертонии были разработаны препараты, которые в несколько раз снижают проникновение ионов кальция в мышечные клетки сосудов. Благодаря этому уменьшается их чувствительность к вазопрессорным элементам, которые приводят к спазму сосудов.

Наиболее востребованные средства с гипотензивным эффектом, которые относятся к группе антагонистов кальция, попали в этот список:

  • «Верапамил»;
  • «Дилтиазем»;
  • «Фелодипин»;
  • «Амлодипин».

Антагонисты кальция не оказывают никакого влияния на проведение обменных процессов. При этом они уменьшают уровень гипертрофии левого желудочка при гипертонии и понижают вероятность развития инсульта.

Бета-адреноблокаторы обычно назначают пациентам с гипертонической болезнью, у которых выявлена тахикардия.

Современные средства последнего поколения с гипотензивным действием понижают значения верхнего и нижнего кровяного давления за счет блокировки влияния бета-адренорецепторов.

Существует несколько типов бета-адреноблокаторов. Они могут быть кардиоселективными и некардиоселективными. Представителями первого класса являются такие медикаменты:

  • «Бисопролол»;
  • «Атенолол»;
  • «Бетаксолол»;
  • «Метопролол»;
  • «Цилепролол».

Некардиоселективными препаратами среди бета-адреноблокаторов являются:

  • «Пропранолол»;
  • «Лабеталол»;
  • «Карведилол».

Так как бета-адреноблокаторы приводят к снижению частоты сердечных сокращений, такие лекарства не стоит принимать больным с брадикардией.

Бета-адреноблокаторы не назначают при низкой частоте ритма сердца

Мочегонные средства

Кардиологи обещают гипертоникам улучшение их состояния после приема мочегонных препаратов, за счет оказания ими гипотензивного влияния на сердечно-сосудистую систему.

Механизм действия этих средств был изучен очень давно. Диуретики одними из первых начали применяться для лечения гипертонической болезни.

С их помощью удается быстро вывести из организма лишнюю жидкость, которая оказывает большую нагрузку на сердце и сосуды.

Механизмы действия различных групп гипотензивных препаратов

Существует несколько видов мочегонных средств, каждый из которых выполняет свою конкретную функцию. Тиазидные диуретики ничуть не уступают по своей эффективности другим группам гипотензивных медикаментов. Их представителями являются:

  • «Хлорталидон»;
  • «Гипотиазил»;
  • «Индапамид».

Повышенная концентрация тиазидных диуретиков приводит к изменению электролитного обмена и метаболизма, в котором задействованы углеводы и липиды. Хотя обычно медики назначают низкую дозу таких препаратов, так как в этом случае их можно принимать длительное время.

Тиазидные препараты принято комбинировать с иАПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина. Они подходят пациентам, которые страдают от разных расстройств обменных процессов и сахарного диабета. Подагра является абсолютным противопоказанием к их приему.

Калийсберегающие диуретики отличаются более мягким действием, чем другие виды данных препаратов. Они проводят блокировку эффекта, который дает альдостерон. Мочегонное средство выводит из организма соли и жидкость, за счет чего снижается артериальное давление.

Популярными калийсберегающими препаратами этой категории считаются:

  • «Амилорид»;
  • «Эплеренон»;
  • «Спиронолактон».

Они подходят даже тем пациентам, у которых диагностирована сердечная недостаточность хронического типа. Но данные средства противопоказаны людям с почечной недостаточностью или гиперкалиемией.

Препарат выводит воду и натрий, но удерживает калий

Данные препараты рекомендуется принимать только в экстренных случаях. Их продолжительное использование в лечении может привести к развитию серьезных метаболических нарушений.

Гипотензивные медикаментозные средства центрального действия отличаются мягким влиянием на сосуды. Поэтому ими проводится их умеренное расширение. Наиболее полезными для организма являются препараты, которые введены инъекционным методом.

Главным недостатком вазодилататоров является то, что они вызывают синдром «обкрадывания». Из-за этого те нарушают кровоснабжение головного мозга. Так что такие медикаменты категорически запрещается принимать пациентам с атеросклерозом.

Применение комбинированных препаратов в зависимости от сопутствующего заболевания

Такая терапия по снижению давления была актуальна до начала 21 вв. Хотя стоит заметить, что фиксированные комбинированные препараты от гипертонии появились намного раньше, а именно в 50-60 гг. 20 века. Под понятием фиксированной комбинации подразумевается наличие двух и более действующих веществ под одной оболочкой. В то время как комбинированная терапия в принципе может осуществляться разными препаратами, просто назначенными совместно.

Очень часто при монотерапии невозможно было достичь целевых цифр давления, и все равно приходилось назначать второй препарат. Но время могло быть уже упущено. И в результате у пациентов прогрессировало заболевание. К тому же назначение максимальных дозировок на начальном этапе часто провоцировало появление большого количества побочных эффектов.

Перечень исследований в 95-98гг, направленный на оценку эффективности монотерапии, доказал, что терапия одним препаратом приводит к незначительному снижению систолического давления (в среднем на 10 — 12 мм. рт. cт.) в отличие от комбинированной терапии, которая в среднем помогает снизить систолическое давление на 20-25 мм рт ст.

Механизмы действия различных групп гипотензивных препаратов

Влияние комбинированной терапии на органопротекцию также оказалась значительно выше, чем у монотерапии. При оценке лечения пациентов с завышенным диастолическим давлением также оценивалось влияние комбинированной терапии и монотерапии на риск развития инфаркта. В группе комбинированной терапии риск инфаркта был ниже. Об этом подробно написано в результатах исследования НОТ.

Анализ результатов этих исследовательских работ обозначил окончание эры монотерапии. Согласно последним европейским рекомендациям 2018 года начинать терапию артериальной гипертензии необходимо изначально с комбинированной терапии. Это позволит быстрее достичь целевых цифр, увеличить органопротекцию и снизить возможность возникновения побочных эффектов.

К примеру, существуют две группы антигипертензивных препаратов ИАПФ (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента) и БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина II иначе называемые сартанами). Они, казалось бы, имеют разный механизм действия. ИАПФ блокируют ангиотензин-превращающий фермент, не давая ангиотензину-I перейти в форму ангиотензина-II, который обладает сильными сосудосуживающими свойствами.

Также комбинированные лекарственные препараты от гипертонии помогают сглаживать возможные побочные эффекты. Их стараются скомбинировать таким образом, чтобы скомпенсировать побочное действие друг друга. Так, например, амлодипин иногда вызывает отек голеней. Это происходит в связи с тем, что блокаторы кальциевых каналов вызывают расширение только артериол (мелких капиллярных артерий), а венулы, обеспечивающие отток крови в конечностях, остаются сужены.

В результате плазма пропотевает через стенки сосудов и вызывает плазменный отек конечностей, который не удается скорректировать при помощи мочегонных средств. А вот одновременное назначение с амлодипином ИАПФ приводит к расширению венул. В результате кровь имеет свободный отток от конечностей, и выпотевания плазмы не происходит. Отек не образуется.

Так одновременное назначение двух антигипертензивных препаратов помогает уменьшить количество побочных эффектов и улучшить качество жизни пациента.

2) Такая терапия помогает корректировать неблагоприятные побочные эффекты.

3) Комбинированные препараты от гипертонии воздействуют на разные точки приложения. Это помогает им действовать быстрее и эффективнее, а также добиться значительного снижения цифр давления.

4) Снижение дозы обоих препаратов помогает минимизировать побочные эффекты. Это обусловлено тем, что часто в комбинированной терапии используют невысокие дозы нескольких действующих веществ. Это помогает снизить возможность возникновения нежелательных явлений. Это происходит, потому что отказ от лечения при возникновении побочных эффектов иногда является основополагающим фактором в подборе терапии.

Возможно, это не всегда глобальные явления, например бронхоспазм или развитие метаболического синдрома. Это могут быть незначительные, казалось бы, побочные эффекты, которые иногда сильно влияют на качество жизни пациента и его индивидуальное восприятие заболевания. Таким примером может быть усиление роста пушковых волос у женщин или ночной диурез. Таким образом, низкие дозы помогают избежать значительных проявлений нежелательных реакций организма на антигипертензивную терапию.

5) Большая антигипертензивная эффективность, в особенности у пациентов, имеющих сочетанную патологию. К примеру, пациенты с метаболическим синдромом и артериальной гипертензией очень часто устойчивы к антигипертензивным препаратам. Комбинированная терапия облегчает подбор, обеспечивая большую эффективность терапии.

6) Возможность индивидуализировать терапию за счет большого количества групп антигипертензивных препаратов. К примеру, взять те же ИПАФ и сартаны. Врач назначил пациенту комбинацию ИАПФ с амлодипином. Амлодипин пациент переносит нормально, но на фоне приема ИАПФ появился длительный кашель, который пропал после отмены препарата.

скомбинированные группы препаратов показания к применению
Ингибитор АПФ и тиазидный диуретик Рекомендуют чаще в случае развития хронической сердечной недостаточности.
В тех ситуациях, когда артериальная гипертензия сопровождается поражением почек и развитием нефропатии.
При совместном течении с сахарным диабетом и/или метаболическим синдромом.
При изменении геометрии сердца и развитии гипертрофии левого желудочка.
Возможно применение в случае изолированной систолической гипертонии у пожилых пациентов
Ингибитор АПФ плюс антагонист кальция Рекомендуют при стенокардии.
Также в случае развития гипертрофии левого желудочка.
При прогрессирующем атеросклерозе, в том числе атеросклерозе крупных сосудов.
В случаях, если гипертония сопровождается коморбидностью, а именно параллельным развитием сахарного диабета, метаболического синдрома.
В случаях изолированной систолической гипертонии у пациентов пожилого возраста.
БРА с добавлением тиазидоподобного диуретика Такую комбинацию достаточно часто рекомендуют при развитии хронической сердечной недостаточности.
В тех случаях, если гипертония сопровождается поражением почек и развитием микроальбуминурии.
В случае развития гипертрофии миокарда.
При коморбидном состоянии пациента (сахарный диабет или метаболический синдром).
В тех случаях, когда пациент жалуется на кашель при лечении ингибиторами АПФ
БРА с добавлением антагониста кальция В случае развития ишемической болезни сердца, гипертрофии миокарда.
При прогрессирующем атеросклерозе, повышенном уровне холестерина.
При сочетанной патологии (гипертония с сахарным диабетом или метаболическим синдромом).
В случаях возникновения кашля при терапии ингибиторами АПФ как альтернатива.
Антагонист кальция плюс тиазидный диуретик Чаще всего такую комбинацию рекомендуют пожилым пациентам в случаях развития изолированной систолической гипертонии.
При ишемической болезни сердца.
При гипертонии, которая сопровождается развитием хронической обструктивной болезни легких
Антагонист кальция плюс бета-блокатор Рекомендуют при стенокардии.
При прогрессирующем атеросклерозе.
В случае развития нарушений ритма сердца.
Тиазидный диуретик в сочетании с бета-блокатором Рекомендуют в постинфарктном периоде.
При нарушении ритма сердца, тахикардии, стенокардии.
сопутствующая патология рекомендуемые комбинации пример торгового наименования
Гипертрофия левого желудочка 1)Ингибитор АПФ тиазидный диуретик
2) Ингибитор АПФ антагонист кальция
3) БРА тиазидный диуретик
4) БРА антагонист кальция
1) Нолипрел А форте, Хартил Д, Энзикс, Энап-Н, Берлиприл
2) Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
3) Лориста Н, Телзап, Телсартан Н, Вальсакор, Ко-Эксфорж
4) Твинста, Телсартан АМ, Аттено, Эксфорж, Вамлосет, Лортенза
Бессимптомный атеросклероз 1) БРА с добавлением антагониста кальция
2) Ингибитор АПФ с добавлением антагониста кальция
1) Твинста, Телсартан АМ, Аттено, Эксфорж, Вамлосет, Лортенза
2) Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
Микроальбуминурия 1) Ингибитор АПФ тиазидный диуретик
2) БРА тиазидный диуретик
1) Нолипрел А форте, Хартил Д, Энзикс, Энап-Н, Берлиприл
2) Лориста Н, Телзап, Телсартан Н, Вальсакор, Ко-Эксфорж
Антигипертензивная терапия после инфаркта 1) Бета- адреноблокаторы в сочетании с БРА или ингибитором АПФ
2) Бета-блокатор в сочетании с антагонистом кальция
1) Престилол, Логимакс
2) Конкор АМ, Бисопролол АМЛ, Нипертен Комби
ИБС – ишемическая болезнь сердца 1) Бета-блокатор плюс ингибитор АПФ или БРА
2) Антагонист кальция плюс ингибитор АПФ
3) Антагонист кальция плюс БРА
1) Престилол, Логимакс
2) Твинста, Телсартан АМ, Аттено, Эксфорж, Вамлосет, Лортенза
3) Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
Хроническая сердечная недостаточность Бета-блокатор плюс ингибитор АПФ и тиазидный диуретик
Бета-блокатор плюс БРА и тиазидный диуретик
Тройных комбинаций нет, но можно сочетать фиксированную комбинацию ИАПФ/БРА тиазидный диуретик и добавлять бета-блокатор.
Пример: Хартил -Д плюс Эгилок
Хронические заболевания почек БРА или ингибитор АПФ с добавлением петлевого диуретика Нет фиксированных комбинаций
Нарушение кровообращения в нижних конечностях Ингибитор АПФ с добавлением антагониста кальция Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
Пожилые пациента (старше 65 лет) 1) Ингибитор АПФ тиазидный диуретик
2) Ингибитор АПФ антагонист кальция
3) БРА тиазидный диуретик
4) БРА антагонист кальция
1) Нолипрел А форте, Хартил Д, Энзикс, Энап-Н, Берлиприл
2) Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
3) Лориста Н, Телзап, Телсартан Н, Вальсакор, Ко-Эксфорж
4)Твинста, Телсартан АМ, Аттено, Эксфорж, Вамлосет, Лортенза
Изолированная систолическая гипертония 1) Антагонист кальция и тиазидный диуретик
2) Ингибитор АПФ тиазидный диуретик
3) Ингибитор АПФ антагонист кальция
4) БРА тиазидный диуретик
5) БРА антагонист кальция
1) Арифам
2) Нолипрел А форте, Хартил Д, Энзикс, Энап-Н, Берлиприл
3) Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
4) Лориста Н, Телзап, Телсартан Н, Вальсакор, Ко-Эксфорж
5)Твинста, Телсартан АМ, Аттено, Эксфорж, Вамлосет, Лортенза
Метаболический синдром 1) Ингибитор АПФ тиазидный диуретик
2) Ингибитор АПФ антагонист кальция
3) БРА тиазидный диуретик
4) БРА антагонист кальция
1) Нолипрел А форте, Хартил Д, Энзикс, Энап-Н, Берлиприл
2) Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
3) Лориста Н, Телзап, Телсартан Н, Вальсакор, Ко-Эксфорж
4)Твинста, Телсартан АМ, Аттено, Эксфорж, Вамлосет, Лортенза
Сахарный диабет 1) Ингибитор АПФ тиазидный диуретик
2) Ингибитор АПФ антагонист кальция
3) БРА тиазидный диуретик
4) БРА антагонист кальция
1) Нолипрел А форте, Хартил Д, Энзикс, Энап-Н, Берлиприл
2) Престанс, Эгипрес, Экватор, Дальнева
3) Лориста Н, Телзап, Телсартан Н, Вальсакор, Ко-Эксфорж
4)Твинста, Телсартан АМ, Аттено, Эксфорж, Вамлосет, Лортенза
Беременность метилдопу возможно сочетать с блокатором кальциевых каналов или бета-блокатором
  1. Комфортность применения — одна таблетка заменяет собой 2—3.
  2. Активные вещества находятся в сравнительно невысоких дозировках, что нивелирует возможность возникновения побочных явлений.
  3. Компоненты дополняют друг друга, усиливая терапевтическое воздействие.

Гипотензивные средства. классификация. общая характеристика групп гипотензивных средств. действие, применение для профилактики и купирования приступов, побочные эффекты

Гипотензивные средства центрального действия, список которых известен врачам-терапевтам и другим специалистам, подразделяются на группы, каждая их которых включает несколько подгрупп по механизму действия.

Лечение гипертонии осуществляется врачами-терапевтами, неврологами, кардиологами, использующими различные методы. При медикаментозном лечении гипертонии используются гипотензивные средства, классификация которых включает 7 основных групп.

В клинике терапии Юсуповской больницы осуществляется лечение больных гипертонией. Врачи ежедневно помогают пациентам побороть болезни и вернуться к полноценной жизни.

Классификация гипотензивных препаратов достаточно обширна. Данные лекарственные средства принадлежат к различным химическим группам. Гипотензивные препараты назначаются людям с гипертонией, а также для купирования гипертонических кризов и в целях профилактики артериальной гипертензии при других патологиях, при которых возникает спазм периферических сосудов.

Использование данных средств должно осуществляться по назначению лечащего врача и в указанных дозировках, так как лекарственные средства обладают побочными действиями и имеют противопоказания.

Гипотензивные препараты центрального действия применяются в определенных случаях.

В Юсуповской больнице перед назначением пациенту того или иного препарата изучаются результаты обследования, выявляются противопоказания.

Классификация гипотензивных средств по механизму действия включает в себя несколько групп, она является наиболее важной в медицине в сравнении с классификацией по химическому строению и составу. Данные лекарственные средства позволяют облегчить состояние пациентов с гипертонией.

Группы гипотензивных препаратов в таблице позволяют сравнить их действие и определить особенности, характерные для каждой группы.

Группа препаратов Препараты
Диуретики, ликвидирующие избыток жидкости в сосудах и сосудистой стенке индапамид, фуросемид, триамтерен
Антиадренергические препараты воздействуют на симпатическую нервную систему клофелин, метилдопа,
Ганглиоблокаторы прекращают функционирование парасимпатических и симпатических нервных узлов одновременно пентамин, бензогексоний
Постганглиоблокаторы способствуют созданию симпатической блокады октадин, резерпин, раунатин
Альфа-адреноблокаторы имеют кратковременное действие, поэтому применяются исключительно при гипертонических кризах пирроксан, тропафен, фентоламин
Бета-адреноблокаторы имеют сосудорасширяющие действие и замедляют работу сердца анаприлин
Вазодилататоры подразделяются на венозные и артериолярные апрессин, миноксидил, верапамил

Современная классификация гипотензивных препаратов включает множество подгрупп по механизму действия. Опытные врачи-неврологи Юсуповской больницы внимательно изучают историю болезни пациента с целью определения подходящих для лечения медикаментов.

Механизмы действия различных групп гипотензивных препаратов

В Юсуповской больнице при лечении пациентов применяются гипотензивные средства центрального действия, препараты имеют определенные побочные эффекты, поэтому назначаются они только после постановки диагноза и при отсутствии противопоказаний.

Лечение артериальной гипертензии и других заболеваний должно проводиться под контролем врача. При поступлении пациента в Юсуповскую больницу врачи проводят обследование.

При повышенном давлении оно включает в себя сбор анамнеза, физикальное обследование, лабораторные методы исследования, эхокардиографию, обследование глазного дна.

Только после этого могу быть назначены терапевтические мероприятия, определены необходимые гипотензивные средства центрального действия, список которых обширен.

Гипотензивные препараты, классификационная таблица которых известна любому опытному врачу-терапевту, оказывают различное воздействие на организм, поэтому даже незначительные нарушения их приема могут не привести к ожидаемому результату.

Каждый пациент в Юсуповской больницы получает помощь квалифицированных специалистов. Персонал клиники обеспечивает обслуживание пациентов на европейском уровне, поэтому лечение становится не только эффективным, но и комфортным.

В Юсуповской больнице Вы всегда можете узнать, зачем Вам назначено гипотензивное средство центрального действия или другие препараты, каков его механизм действия и побочные эффекты. Посетить специалистов Юсуповской больницы можно без очередей, для этого необходимо записаться на прием по телефону клиники или через форму обратной связи на сайте.

  • Главная задача лечения больных с гипертонической болезнью заключается в нормализации систолического и диастолического давления с целью предупреждения ряда осложнений, таких как инсульт головного мозга, инфаркт миокарда, сердечная и почечная недостаточности.
  • Классификация гипотензивных средств.
  • Средства, влияющие на адренергическую иннервацию сердца
  • (нейротропные средства):
  • · Препараты с успокаивающим действием:
  • — седативные средства;
  • — снотворные средства (в небольших дозах);
  • — транквилизаторы.
  • · Гипотензивные средства центрального действия:
  • — клофелин;
  • — метилдофа.
  • · Ганглиоблокаторы:
  • — гигроний;
  • — бензогексоний.
  • · Симпатолитики:
  • — резерпин.
  • · a- адреноблокаторы:
  • — фентоламин;
  • — празозин.
  • · b-адреноблокаторы:
  • — лабеталол;
  • — атенолол
  • анаприлин
  • К немедикаментозным методам лечения артериальной гипертензии относятся:
  • — ограничение потребления поваренной соли;
  • — ограничение потребления алкоголя;
  • — борьба с гиподинамией;
  • — борьба с лишним весом;
  • — регулярная психо-эмоциональная разгрузка.
  • Эндогенные вещества, регулирующие артериальное давление.

1. Вазоконстрикторы: адреналин, норадреналин, ангиотензин II, вазопрессин, тромбоксан, простагландины.

2. Вазодилятаторы: ацетилхолин, брадикинин, простациклин, гистамин, аденозин, цАМФ, эндогенный релаксирующий фактор.

  1. КЛОФЕЛИН Механизм гипотензивного действия.
  2. В основе механизма действия лежит его способность оказывать a1 – и a2 — адреномиметическое действие на клетки сосудодвигательного центра, так как клофелин легко и быстро проникает через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) при различных путях его введения.
  3. — Клофелин стимулирует пресинаптические a2 — адренорецепторы клеток сосудодвигательного центра и по механизму обратной отрицательной связи уменьшает синтез и выход норадреналина в синаптическую щель;

— стимулирует постсинаптические a1 – адренорецепторы тормозных клеток сосудодвигательного центра, т. е. тех клеток, которые тормозят генерацию сосудосуживающих импульсов.

  • Основные побочные эффекты клофелина.
  • 1. седативное (снотворное) действие;
  • 2. потенциирование действия алкоголя;
  • 3. повышение аппетита;
  • 4. ортостатический коллапс;

5. синдром отмены (при длительном применении клофелина отменять его надо медленно (постепенно), так как может возникнуть гипертонический криз и бессонница).

  1. Противопоказания.
  2. 1. Людям, профессия у которых требует повышенного внимания (водителям, летчикам, операторам, диспетчерам);
  3. 2. при депрессиях и субдепрессиях;

3. лицам, систематически принимающим алкоголь.

  • Ганглиоблокаторы
  • Нарушают проведение сосудосуживающих импульсов в симпатических ганглиях.
  • Симпатолитики.

Обладают более выраженным гипотензивным эффектом. Резерпин оказывает нейролептическое действие. После применения симпатолитиков гипотензивный эффект наступает через 1-3 суток.

A -адреноблокаторы.

Оказывают кратковременный гипотензивный эффект. Применяются ограниченно для купирования гипертонических кризов.

B -адреноблокаторы.

Используются при различных формах гипертонической болезни, их можно комбинировать с другими гипотензивными средствами (клофелином, диуретиками).

ВОПРОС. ЭРИТРОМИЦИН. ДЕЙСТВИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ.

  1. Макролиды.
  2. Это группа антибиотиков, которые имеют в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.
  3. Препараты: эритромицин, олеандомицин.
  4. Механизм действия.
  5. Спектр действия.
  6. Узкий, в основном к препаратам этой группы чувствительна грамположительная флора.
  7. Показания к применению.
  8. Инфекции верхних дыхательных путей (тонзило – фарингит, отит);
  9. — инфекции нижних дыхательных путей;
  10. — дифтерия;
  11. — скарлатина.
  12. Побочные эффекты.
  13. Диспепсические расстройства и аллергические реакции.
  14. или в этом билете
  15. Сумамед

Антибиотик группы макролидов — азалид. Обладает широким спектром противомикробного действия. В высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Азитромицин активен в отношении грамположительных аэробных/аэробных бактерий. Азитромицин активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий и внутриклеточных и других микроорганизмов.

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. Проникает внутрь клеток, в т.ч. фагоцитов, которые мигрируют в очаг воспаления, способствуя созданию терапевтических концентраций препарата в месте инфекции.

Группы

Медикаментозные вещества, направленные на снижение и стабилизацию параметров АД, делятся на две основные категории — первая линия и вторая линия. Различие состоит в спектре действия — у средств первой линии он более обширный, вторая же — узконаправленная. На начальном этапе подразумевается применение первой группы. В случае неэффективности назначается лечение второй медикаментозной группой.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (аббревиатура иАПФ)

В современной медицине, данная группа считается наиболее эффективной. Принцип воздействия на артериальное давление заключается в трансформации белка плазмы крови ангиотензиногена в ангиотензин-1 при помощи фермента ренина, который вырабатывается в почках.

Под воздействием карбоксипептидазы, продуцирующийся (вырабатывающийся) лёгкими, ангиотензин-1 метаморфируется в ангиотензин-2, который существенно усиливает местное сопротивление сосудов, повышает выработку альдостерона, стимулирует освобождение норадреналина и центральных, периферических симпатических синапсов.

Ангиотензин-превращающий фермент подавляет инактивацию брадикинина, что ведёт к значительному повышению параметров АД. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента подразделяются на вещества прямого действия (включающие или не включающие сульфгидрильную группу) и непрямого воздействия, являющиеся пролекарством.

Влияние на АД последних начинается после трансформирования в организме в активные соединения. Несмотря на то что медикаменты непрямого воздействия работают гораздо медленнее, их преимущество заключается в пролонгированном воздействии.

Обратите внимание. Практически все лекарственные средства, находящиеся в составе группы гипотензивных средств иАПФ, относятся к пролекарствам. Исключение — Лизиноприл и Каптоприл. Эти медикаменты уже находятся в активной форме, благодаря чему их терапевтическое воздействие начинается мгновенно.

Бета-адреноблокаторы

БРА

Препараты этой категории стоят на втором месте по частоте назначений. Их воздействие на организм основывается на блокировке рецепторов ангиотензина. Благодаря этому, при употреблении медикаментов данной группы, у больных отмечается нормализация уровня АД, уменьшение сердечных сокращений. В свою очередь, блокаторы разделяются на две подкатегории:

  1. Селективные – воздействие которых направлено, исключительно, на бетат-адренорецепторы. Не провоцируют симптомов удушья (что является крайне важным для пациентов, страдающих астмой). Следует отметить, что при употреблении повышенных дозировок, теряется процент селективности. В перечень входят Бисопролол, Метопролол, Карведилол, Небиволол.
  2. Неселективные – эффективно блокируют бета-1, бета-2 адренорецепторы (Пропранолол).

Благодаря воздействию обоих бета-блокаторов, наиболее существенный результат наблюдается у пациентов с ишемической болезнью сердца. Запрещается использовать препараты данной группы при наличии у пациента брадикардии.

Адренорецепторы делятся на бета-1 (размещены в тканях надпочечников, почек, а также сердца, кишечника, жировой ткани, меньше в бронхах) и бета-2 (размещены в ЖКТ, поджелудочной железе, в мускулатуре сосудов, бронхов, меньше в коронарных сосудах, сердце). Все ткани включают как бета-1, так и бета-2 рецепторы, в соотношении 7/3. Принцип воздействия заключается в особенностях строения, походящего на катехоламины.

Перед назначение бета-адреноблокаторов необходимо сдать анализ крови для определения дозировки препарата

Перед назначение бета-адреноблокаторов необходимо сдать анализ крови для определения дозировки препарата

Бета-адреноблокаторы выступают антагонистами катехоламинам. Эффективность лечения напрямую зависит от пропорциональности выбранной дозировки к имеющимся в крови катехоламинам. К полезным свойствам бета-блокаторов относятся:

  • Регулирование подачи необходимого уровня кислорода для миокарда;
  • Снижение частоты фатальных аритмий, повышение порога фибрилляции желудочков;
  • Понижение уровня давления в аорте;
  • Понижение давления в артериях, благодаря чему предупреждается факт разрыва
  • атеросклеротических бляшек;
  • Снижение количества внезапных смертей;
  • Предотвращение утренней агрегации тромбоцитов, что девальвирует риск возникновения инфаркта.
  • Снижение частоты ритма сердцебиения.

К отрицательным свойствам относят возможность возникновения сердечной недостаточности, брадикардии, гипотензии, сыпи, слабости, бессонницы, галлюцинаций. Кроме того, при неправильном употреблении существует вероятность остановки дыхания, бронхоспазмов, ларингоспазмов.

Выписываются врачами в качестве дополнительного средства. Кроме этого, могут быть использованы для оказания экстренного воздействия при резком скачке показателей АД. Принцип воздействия на организм заключается в сужении артерий и вен, расширении сосудов, снижении симпатического тонуса. Назначаются при гипертонии, для нивелирования рисков возникновения инсультов, кризов, предотвращении тяжёлых последствий при резких перепадах давления.

Препараты данной категории не способны вызывать сонливость, а также не влияют на уровень концентрации внимания. При длительной терапии воздействуют на снижение показателей холестерина в крови, усиливают липопротеиды. В период беременности и лактации применение препарата допускается только после консультации с врачом.

Прием альфа-адреноблокаторов возможен при беременности, но под строгим контролем врача

Прием альфа-адреноблокаторов возможен при беременности, но под строгим контролем врача

Довольно часто в комплексном медикаментозном лечении при гипертонии выписывают нейротропное гипотензивное средство Клофелин, принцип работы которого заключается в стимуляции центральных a2-адренорецепторов, подавляющих работу непосредственно сосудодвигательного центра. Воздействие отмечается спустя 15-20 мин после внутримышечной инъекции, либо 1—2 часа после перорального приёма.

Калийсберегающие

Длительность эффекта — 2—12 часов. Препарат имеет успокаивающее и снотворное действие, понижает температуру тела и активность системы пищеварения. При гипертоническом кризе назначается сублингвально.

После приема данной группы препаратов необходимо отказаться от вождения автомобиля, поскольку медикаменты обладают седативным эффектом

После приема данной группы препаратов необходимо отказаться от вождения автомобиля, поскольку медикаменты обладают седативным эффектом

Для лечения патологии в стадиях 2-А и 2-Б может быть назначен медикамент Метилдофа. Он имеет схожее действие с Клофелином. Эффективность лечения наблюдается на протяжении 1,5 месяцев, затем возникает привыкание организма. Среди побочных эффектов этой категории препаратов отмечается сухость во рту, быстрая утомляемость, головокружения, снижение жизненного тонуса, седативный эффект.

Рациональность комбинаций антигипертензивных препаратов

Основным минусом комбинированной терапии без использования фиксированных комбинаций является так называемый эффект полипрагмазии. Это состояние, при котором пациент вынужден принимать большое количество таблеток одновременно, что его постепенно утомляет. В результате пациент принимает решение самостоятельно отказаться от части назначенных лекарств.

Это, конечно, большая проблема в современной практике врача. Выходом из нее становится переход на фиксированные комбинации. Фиксированные комбинированные препараты от гипертонии помогают значительно снизить полипрагмазию, уменьшить финансовые затраты пациента и помочь ему избежать необходимости принимать таблетки горстями.

Первое появление фиксированных комбинаций в современной медицине пришлось на 50-60-е годы 20 века. В дальнейшем для лечения гипертонии была выпущена комбинация резерпина с гидрохлортиазидом (сейчас на фармацевтическом рынке есть похожий препарат Адельфан-Эзидрекс). Эта комбинация долгое время была очень популярна благодаря мощному действию. Но большое количество побочных эффектов и необходимость многократного приема постепенно вытеснили ее с лидирующих позиций.

Медицина не стоит на месте. Сейчас существует несколько классов антигипертензивных препаратов. В частности, это бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, БРА. Постоянно появляются комбинированные препараты от гипертонии нового поколения. Сочетание различных классов привело к огромному разнообразию комбинированных антигипертензивных препаратов на фармацевтическом рынке.

Механизмы действия различных групп гипотензивных препаратов

В процессе изучения свойств антигипертензивных средств была определена их сочетаемость друг с другом, то есть степень их рациональности.

Выделяют нерациональные комбинации, возможные и рациональные комбинации антигипертензивных средств.К нерациональным комбинациям относят следующие:

  • сочетание препаратов одного класса, но имеющих разные действующие вещества;
  • бета — блокатор плюс препарат центрального действия;
  • бета — блокатор плюс негидропиридиноый антагнонист кальция;
  • ингибитор АПФ и калийсберегающий диуретик;
  • ингибитор АПФ и БРА*.

*комбинация препаратов этих классов увеличивает риск развития гиперкалиемии и почечной недостаточности в два раза.

  • дигидропиридиновые и негидропиридиновый антагонист кальция
  • ингибитор АПФ и бета-блокатор;
  • БРА и бета-блокатор;
  • ингибитор АПФ и блокатор ангиотензиновых рецепторов;
  • альфа — адреноблокаторы с ингибиторами АПФ, блокаторами ангиотензиновых рецепторов, антагонистами кальция и диуретиками.

Рациональные комбинации – к ним относятся все современные комбинированные препараты, которые представлены на фармацевтическом рынке.

  • ингибитор АПФ плюс диуретик (Нолипрел А форте);
  • БРА плюс диуретик (Вальсакор);
  • ингибитор АПФ плюс антагонист кальция (Эгипрес);
  • БРА плюс антагонист кальция (Твинста);
  • бета — блокатор плюс дигидропиридиновый антагонист кальция (Конкор АМ);
  • антагонист кальция плюс диуретик (Арифам);
  • бета-блокатор плюс диуретик (Лодоз, Небилонг- Н);
  • бета-блокатор плюс альфа-адреноблоктор.

Большой выбор среди комбинированных препаратов от гипертонии позволяет врачу подобрать оптимальное лекарство для пациента, которое поможет не только снизить давление до целевых значений, но и защитить органы- мишени (сердце, почки, кровеносные сосуды и органы зрения).

Очень часто использование фиксированных комбинаций помогает снизить стоимость терапии, что немаловажно в современных нелегких условиях.

Помимо этого, фиксированные комбинации увеличивают приверженность к терапии. Выпить одну таблетку от давления утром и забыть о проблеме до завтра гораздо проще, чем принимать по две-три таблетки три раза в день.

Гарантией постоянного контроля может стать только ежедневный прием препаратов, даже если у вас отличное самочувствие и нормальное давление.

Сами по себе тройные комбинации не являются редкостью в практике врача. Когда два препарата бывают неэффективны, к ним добавляют третий. Это норма. Иногда это делается для минимизации побочных эффектов, иногда для улучшения общего состояния пациента. А вот если говорить о фиксированных тройных комбинациях – они пока врачу в новинку.

Плюсы тройных комбинаций несомненны – достижение целевых цифр давления у большего количества больных, снижение полипрагмазии, снижение стоимости терапии. Но есть и некоторые минусы. А именно, подбор дозы пациента осуществить достаточно проблематично. В таких случаях врачи часто подбирают дозировки действующих веществ, а потом переводят пациента на фиксированную комбинацию для удобства приема.

На данный момент на фармацевтическом рынке среди препаратов для снижения давления представлены несколько видов тройных комбинаций. Комбинированные препараты от гипертонии нового поколения список:

  • ингибитор АПФ диуретик блокатор кальциевых каналов, а именно периндоприл индапамид амлодипин (Триплексам, Ко-Дальнева, Эквапресс)
  • БРА диуретик блокатор кальциевых каналов, а именно валсартан гидрохлортиазид амлодипин (Ко-Эксфорж, Ко — Вамлосет)
  • блокатор кальциевых каналов ингибитор АПФ статин, а именно амлодипин лизиноприл розувастатин (Эквамер)

Фиксированные комбинации уже содержат в составе рационально подобранные действующие вещества. Это очень облегчает работу врачу и жизнь пациенту. Это эффективный инструмент для лечения артериальной гипертонии у большинства пациентов, который помогает снизить давление, минимизировать количество побочных эффектов и предотвратить развитие сердечно-сосудистых осложнений.

Но необходимо помнить, что самоназначение препаратов от гипертонии строго не рекомендуется! Прием таких препаратов разрешается только после консультации со специалистом!

Антагонисты кальция

Блокаторы кальциевых каналов являют собой гетерогенную группу. Принцип воздействия одинаковый у всех препаратов. Отличия заключаются в некоторых особенностях, таких как фармакокинетика, селективность, влияние на ЧСС. Как и предыдущая группа, антагонисты кальция понижают показатели АД и частоты сердцебиения. Принцип работы препаратов заключается в блокировке ионов Кальция, проникающих к гладким миоцитам сосудистой стенки.

Наиболее распространённые представители категории – Нифедипин (применяется, исключительно, в экстренных случаях), Амлодипин (применятся систематически). На терапевтический результат от медикаментов данной группы влияет не только сам препарат, но и форма его выпуска. Это поспособствовало расширению классификаций — кроме химических компонентов, теперь учитывается и длительность воздействия. Сейчас доступны антагонисты кальция второго поколения, имеющие пролонгированный эффект.

Мочегонные средства

A -адреноблокаторы.

B -адреноблокаторы.

Диуретики разделяются на несколько категорий:

  1. Тиазидные (Гидрохлортиазид).
  2. Тиазидоподобные (Индапамид).
  3. Петлевые (Торасемид, Фуросемид).
  4. Препараты, способствующие сохранению калия (Верошпирон).

Наиболее назначаемым препаратом данной группы является Трифас. Широкое использование обусловлено высокой результативностью и явным терапевтическим результатом, а также минимальными побочными свойствами. Невыраженное действие способствует тому, что многие препараты из категории диуретиков применяются с целью поддержания уровня калия, либо в качестве дополнения к основной терапии.

Всасывание действующего вещества происходит после внутреннего приема, полное, быстрое и проходит на протяжении 60-120 минут, в независимости от приема пищи

Всасывание действующего вещества происходит после внутреннего приема, полное, быстрое и проходит на протяжении 60-120 минут, в независимости от приема пищи

Гипотензивные средства. классификация. общая характеристика групп гипотензивных средств. действие, применение для профилактики и купирования приступов, побочные эффекты

Данные средства миотропного действия применяются для экстренной терапии гипертензии. Сюда входят Миноксидил, а также Гидралазин, Диазоксид, Натрия нитропруссид. Гидралазин оказывает влияние, исключительно, на гладкую мускулатуру сосудистых стенок, что ведёт к её расслаблению. Вещество не провоцирует увеличение ёмкости вен, поэтому исключаются риски развития ортостатической гипотензии. Может вызывать рефлекторную тахикардию, усугубляющую риск возникновения приступа стенокардии.

Завышенный уровень секреции ренина влияет на задержку натриевых солей и воды, что приводит к отёкам. Для предотвращения негативных последствий, Гидрализин прописывают в комплексе с мочегонными средствами. Миноксидил – один из сильнейших препаратов при рефрактерных случаях.

Механизмы действия различных групп гипотензивных препаратов

Основной побочный эффект – чрезмерная задержка жидкости и натриевых солей. Назначается при тяжёлых формах гипертензии и развитии почечной недостаточности. Не является моно-препаратом, используется, исключительно, в комплексе с диуретическими медикаментами, р-адреноблокаторами. Диазоксид – имеет ярко выраженный, быстрый эффект.

Обратите внимание. Диазоксид относится к максимально эффективным медикаментам. Он действует в течение нескольких минут после внутривенного введения, и используется при злокачественных артериальных гипертензиях, а также гипертонических приступах.

A -адреноблокаторы.

B -адреноблокаторы.

Классификация гипотензивных средств по механизму действия включает в себя несколько групп, она является наиболее важной в медицине в сравнении с классификацией по химическому строению и составу. Данные лекарственные средства позволяют облегчить состояние пациентов с гипертонией.

Группы гипотензивных препаратов в таблице позволяют сравнить их действие и определить особенности, характерные для каждой группы.


Группа препаратов
Препараты
Диуретики, ликвидирующие избыток жидкости в сосудах и сосудистой стенке индапамид, фуросемид, триамтерен
Антиадренергические препараты воздействуют на симпатическую нервную систему клофелин, метилдопа,
Ганглиоблокаторы прекращают функционирование парасимпатических и симпатических нервных узлов одновременно пентамин, бензогексоний
Постганглиоблокаторы способствуют созданию симпатической блокады октадин, резерпин, раунатин
Альфа-адреноблокаторы имеют кратковременное действие, поэтому применяются исключительно при гипертонических кризах пирроксан, тропафен, фентоламин
Бета-адреноблокаторы имеют сосудорасширяющие действие и замедляют работу сердца анаприлин
Вазодилататоры подразделяются на венозные и артериолярные апрессин, миноксидил, верапамил

Современная классификация гипотензивных препаратов включает множество подгрупп по механизму действия. Опытные врачи-неврологи Юсуповской больницы внимательно изучают историю болезни пациента с целью определения подходящих для лечения медикаментов.

Механизмы действия различных групп гипотензивных препаратов

В Юсуповской больнице при лечении пациентов применяются гипотензивные средства центрального действия, препараты имеют определенные побочные эффекты, поэтому назначаются они только после постановки диагноза и при отсутствии противопоказаний.

Спазмолитические препараты

Неселективные

  1. Ингибиторы фосфодиэстеразы различных типов, например, Пентоксифиллин.
  2. Производные ксантина. К ним относится Аминофиллин, Теофиллин и прочие.
  3. Производные изохинолина. Чаще всего выписывают Дротаверин или Папаверин.
  4. Смешанные — Адифенин, а также Галидор и Арпенал.

Селективные

  1. Активаторы калиевых каналов. Наиболее действенные из них — Диазоксид и Миноксидил.
  2. Донаторы оксида азота — Нитроглицерин.
  3. Ингибиторы кальциевых каналов — Верапамил, Дилтиазем и другие.

Каждый из медикаментов имеет своё воздействие на организм пациента и назначается в зависимости от патологического процесса. Наиболее распространён Нитроглицерин, Дротаверин и Папаверин.

Препараты раувольфии

Данная категория включает Раунатин, а также Розерпин, которые оказывают блокирующее воздействие на нервную систему. Терапевтический эффект наблюдается не ранее, чем на 5—7 день после употребления. Препараты отличаются большим количеством негативных эффектов. Длительное использование грозит усугублением негативного воздействия на организм. Среди побочных явлений отмечается:

  • Депрессия, вялость, слабость, сонливость;
  • Кошмары во сне, чувство опасности и тревоги;
  • Нарушение режима сна, сухость во рту, головокружения;
  • Ослабление полового влечения;
  • Кожные высыпания, покраснение конъюнктивы;
  • Развитие паркинсонизма.

Нередко среди негативных реакций отмечается задержка в организме воды и солей натрия. При таком нарушении требуется немедленная смена препарата.

Важно! Хотя средства нового поколения и считаются наиболее безопасными, возникновение побочных явлений имеет место быть. Это не всегда следствие неправильного приёма, бывают случаи с индивидуальной непереносимостью. В таких ситуациях лечащий врач, как правило, отменяет лекарственное средство, и делает замену на другой препарат.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский справочник
Adblock detector