Неходжкинская лимфома диагностика

Лимфома Беркитта

• В-лимфобластная лимфома / лейкоз из клеток-предшественников (В-клеточный острый лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников).

• Хронический лимфоцитарный лейкоз / лимфома из малых лимфоцитов (лимфоцитарная лимфома)• В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз• Лимфоплазмоцитарная лимфома• Селезеночная лимфома маргинальной зоны ( /- ворсинчатые лимфоциты)

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

• Волосатоклеточный лейкоз• Диффузная В-клеточная лимфома из малых лимфоцитов красной пульпы селезенки• Лимфоплазмоцитарная лимфома• Болезни тяжелых цепей

• Плазмоклеточная миелома/плазмоцитома• Экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны MALT-типа• Нодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны ( /- моноцитоидные В-лимфоциты)• Фолликулярная лимфома

• Лимфома из клеток мантийной зоны• Диффузная В-крупноклеточная лимфома• Медиастинальная диффузная В-крупноклеточная лимфома• Первичная экссудативная лимфома• Лимфома / лейкоз Беркитта

• Т-лимфобластная лимфома/лейкоз из клеток-предшественников (Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз из клеток-предшественников)

• Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз• Т-клеточный лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов• Агрессивный NK-клеточный лейкоз• Т-клеточная лимфома / лейкоз взрослых (HTLV1 )

• Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, назальный тип• Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией• Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома• Т-клеточная панникулитоподобная лимфома подкожной клетчатки

• Грибовидный микоз / синдром Сезари• Анапластическая крупноклеточная лимфома, Т/0-клеточная, с первичным поражением кожи• Периферическая Т-клеточная лимфома, неуточненная• Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома• Анапластическая крупноклеточная лимфома, Т/0-клеточная, с первичным системным поражением

Определение стадии лимфомы помогает понять степень распространенности заболевания. Это важная информация для принятия правильного решения в отношении программы лечения. Подходы к лечению начальных (локальных) стадий и распространенных стадий лимфом обычно отличаются.

При избрании программы лечения учитывают не только стадию, но и многие другие факторы: вид лимфомы, результаты дополнительных исследований (цитогенетических, иммунологических, молекулярных др.), состояние больного, его возраст, сопутствующие заболевании и т.д. Тем не менее, информация о стадии заболевания чрезвычайно важна для разработки эффективной программы лечения.

Таблица 29. Иммунофенотип опухолевых клеток при хронических лимфопролиферативных заболеваниях

I-я стадия — допускается вовлечение в лимфомный процесс одной области лимфатических узлов

https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru

II-я стадия — допускается вовлечение в процесс двух и более областей лимфатических узлов с одной стороны диафрагмы.

III-я стадия — допускается поражение лимфатических узлов с обеих сторон диафрагмы.

IV-я стадия — заболевание распространяется помимо лимфатических узлов на внутренние органы: сердце, печень, почки, кишку, костный мозг и др.

— один из наиболее частых видов

. Согласно классификации ВОЗ, на основании гистологической картины выделяют три типа (градации) ФЛ. При фолликуляной лимфоме 1-го типа в поле зрения обнаруживается 0-5 центробластов, при ФЛ 2-го типа — 6-15 центробластов, фолликуляной лимфоме 3-го типа — более 15 цетробластов. ФЛ 1-го и 2-го типа относятся к индолентным лимфомам, фолликуляная лимфома 3-го типа — к агрессивным.

ФЛ — вторая гистологическая группа НХЛ (после лимфомы Беркитта), при которой была установлена ассоциация с определенным цитогенетическим нарушением t(14;18)(q32;q21), что приводит к активации онкогена BCL-2, протеин которого блокирует программируемую клеточную гибель (апоптоз) В-лимфоцитов фолликулярных центров лимфатического узла и увеличивает продолжительность жизни клеток с данной транслокацией.

Реже при фолликуляной лимфоме встречаются другие количественные (трисомия хромосом Х, 2, 5, 7, 8, 9, 12, 17, 18, 20, 21; потеря половых хромосом) и структурные изменения: делеция 6q; изохромосомы i(17) (q10) и i(18) (q10).

Характерный иммунофенотип: CD19 , CD20 , CD22 , CD79a , CD10 , CD5-

Заболевание встречается чаще у пожилых лиц (медиана возраста 55 лет). Клинически ФЛ наиболее часто манифестирует лимфаденопатией и спленомегалией. Локализованные стадии (I и II) встречаются редко,чаще в дебюте заболевания уже имеется генерализация процесса, в том числе с поражением костного мозга, и тогда картина периферической крови напоминает ХЛЛ.

Заболевание характеризуется относительно медленным прогрессированием. Нередко фолликуляная лимфома трансформируется в агрессивную лимфому (диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому), что сопровождается яркой клинической картиной (быстрое увеличение лимфатических узлов с изменением их плотности, появление симптомов опухолевой интоксикации и дополнительных генетических поломок). Экстранодальная ФЛ встречается редко.

— наиболее частая форма агрессивных НХЛ. На долю ДККЛ приходится около 40% всех В-клеточных лимфом. Опухоль, вероятно, происходит из периферических В-клеток, хотя точное ее происхождение не установлено. Морфологически ДККЛ достаточно разнородна и представлена в основном крупными клетками, напоминающими центробласты или иммунобласты.

При цитогенетическом исследовании в кариотипе у 25% больных обнаруживается t(14;18). Часть этих опухолей развивается из предшествующей фолликуляной лимфоме, но t(14;18) или ее молекулярный эквивалент (BCL-2) обнаруживается и в ДККЛ de novo. Большинство t(14;18)-позитивных ДККЛ имеют дополнительные изменения в кариотипе.

Иммунофенотип опухолевых клеток характеризуется экспрессией CD19, CD20, CD22, CD45; в ряде случаев могут экспрессироваться поверхностный Ig, CD5 и CD10.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Генетический анализ показал, что ДККЛ могут быть разделены на две группы, отличающиеся по клиническому течению и прогнозу: ДККЛ с генотипом герминогенных клеток и ДККЛ с генотипом активированных клеток. Существует корреляция между генетическим паттерном и иммуногистохимическими данными: ДККЛ из герминогенных клеток (с лучшим прогнозом) характеризуются иным фенотипом (CD10 ,BCL-6 ,MUM1-), нежели ДККЛ из активированных клеток (CD10-,BCL-6-, MUM1 ).

В последние годы отмечается отчетливый рост заболеваемости ДККЛ. Заболевание может встречаться в любом возрасте, однако чаще наблюдается у пожилых лиц. Клинически ДККЛ характеризуется быстрым ростом пораженных лимфатических узлов, которые могут достигать гигантских размеров.

Костный мозг поражается в 10-20% случаев. Нередко встречаются первичные экстранодальные ДККЛ с поражением центральной нервной системы (ЦНС), желудка, кишечника, кожи, молочных желез, яичек, костей, щитовидной железы. К наиболее частым и прогностически неблагоприятным первичным экстранодальным вариантам относится первичная ДККЛ с поражением ЦНС.

Особенностью этого вида НХЛ является гистологическое сходство с ассоциированной со слизистыми оболочками лимфоидной ткани: mucosa-associated lymphoid tissue (MALT). Термин «В-клеточная лимфома маргинальной зоны» подчеркивает генетическое сходство с В-клетками маргинальной зоны фолликула лимфатического узла.

Экстранодальные MALT-лимфомы возникают в различных органах: желудке, кишечнике, слюнных железах, респираторном тракте, щитовидной железе, вилочковой железе, мочеполовом тракте, коже и др. Наиболее часто опухоль возникает в желудке. Характерной особенностью MALT-лимфом данной локализации является их антигенная зависимость от инфицирования слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori (НР).

Персистенция НР в слое желудочной слизи ведет к возникновению организованной лимфоидной ткани в слизистой оболочке желудка, а в дальнейшем к возникновению опухоли, что позволяет рассматривать НР как этиологический фактор MALT-лимфомом желудка.

К ранним цитогенетическим изменениям при развитии MALT-лимфом относятся t(11;18)(q21 ;q21) и трисомия 3 — генетические повреждения, возникающие вследствие генетической нестабильности, что обозначается английской аббревиатурой «replication error repair (RER)», а также мутации р53 и с-myc. На этой стадии заболевания рост лимфомной ткани напрямую зависит от взаимодействия опухолевых В-клеток с H. Pylori-специфичными Т-лимфоцитами, присутствующими в опухолевом субстрате.

В связи с этим эрадикация микроба может приводить к регрессии лимфомы. В результате t(11;18)(q21;21) происходит юкстапозиция гена API2(MALT lymphoma-associated translocation gene) на 18-ой хромосоме. Это одно из наиболее частых хромосомных повреждений при MALT-лимфоме (отмечается в 25-50% случаев).

Позднее может возникать t(1;14)(p22;q32), которая ассоциируется со способностью опухоли к автономному росту, потерей чувствительности к НР и диссеминации клеток за пределы желудка или кишки. Это связанно с перемещением гена-супрессора bcl-10, расположенному в регионе 1р22, к гену тяжелой цепи Ig. Нарушение опухолевой супрессии способствует прогрессированию лимфомы.

Экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны MALT-типа

Иммунофенотип MALT-лимфом характеризуется экспрессией пан-В-клеточных антигенов (CD19,20 и 79а), поверхностных иммуноглобулинов, а также CD21 и CD35, характерных для В-клеток маргинальной зоны.

MALT-лимфома желудка чаще возникает у лиц зрелого возраста (медиана возраста — 50 лет). Различия заболеваемости между мужчинами и женщинами не отмечается. Клиническая картина зависит от стадии заболевания. На ранних стадиях MALT-лимфома характеризуется отсутствием симптоматики или минимальными проявлениями диспепсического и болевого синдрома и мало отличается от других хронических болезней желудка.

По мере прогрессирования возникает выраженный диспепсический синдром (изжога, отрыжка воздухом или пищей), ноющие боли в эпигастральной области, чаще не связанные с приемом пищи. Болевой синдром больше напоминает хронический гастрит, чем язвенную болезнь. К особенностям, отличающим клиническую картину MALT-лимфома желудка от других заболеваниях этого органа (за исключением рака), относятся: 1) устойчивость симптоматики; 2) частые (чаще 3 в год) обострения болезни с постепенным нарастанием клинических проявлений поражения желудка.

Неходжкинская лимфома диагностика

Дальнейшее развитие MALT-лимфомы желудка сопровождается появлением симптомов, характерных для злокачественных опухолей — снижение аппетита, похудание, лимфаденопатия, лихорадка и другие признаки опухолевой прогрессии.

Выделяют два основных цитологических варианта ЛКМЗ: типичный (классический) и бластоидный, характеризующийся более агрессивным течением. В связи с этим классический вариант относят к индолентным лимфомам, бластоидный — к агрессивным.

В целом ЛКМЗ как нозологическая форма занимает промежуточное положение между индолентными и агрессивными лимфомами и объединяет в себе худшие черты этих заболеваний: с одной стороны, оно неизлечимо с помощью стандартной химиотерапии, с другой стороны, характеризуется более агрессивным течением и меньшей медианой выживаемости больных, чем индолентная лимфома.

Наиболее частым нарушением кариотипа является t(11;14)(q13;q32), что на молекулярном уровне характеризуется юкстапозицией локуса bcl-1 на 11-ой хромосоме с последовательностью гена тяжелой цепи Ig на хромосоме 14. Это приводит к нарушению регуляции и повышению экспрессии гена циклина D1, контролирующего клеточный цикл.

Характерный иммунофенотип: IgM /IgD , CD5 , CD10-, CD23-. Кроме того, определяется экспрессия пан-В-клеточных антигенов (CD19, CD20, CD22).

ЛКМЗ обычно встречается у пожилых пациентов (медиана возраста-62 года). Чаще болеют мужчины. У большинства больных в дебюте определяются уже поздние стадии заболевания. Наиболее чаще поражаются лимфатические узлы, селезенка, костный мозг, кольцо Вальдейера, нередко — желудочно-кишечный тракт.

Анапластическая крупноклеточноя лимфома

https://www.youtube.com/watch?v=cosamomglavnom

Развитие АККЛ коррелирует с определенной транслокацией t(2;5)(p23;q35). В результате взаимодействия гена ALK (anaplastic lymphoma kinase gene), расположенного в 2p23, и гена NPM (nucleophosmin gene), локализованного в 5q35, экспрессируется гибридный белок NPM-ALK (p80, что может вести к опухолевой трансформации.

Иммунофенотип АККЛ характеризуется экспрессией CD3, что свидетельствует о Т-клеточном происхождении опухоли. Характерна также экспрессия CD30, EMA, протеина ALK. Не экспрессируются CD20 и CD15.

Лимфома Беркитта

; при неэндемичной форме EBV обнаруживается только в 20% случаев.

При обеих формах выявляется очень высокая частота t(8;14)(q24;q32) с перестройкой гена MYC. Точки разрыва в t(8;14) при эндемичной и неэндемичной формах лимфомы Беркитта различаются на молекулярном уровне, но не идентифицируются при цитогенетическом исследовании.

Иммунофенотип характеризуется экспрессией CD19, CD20, CD22, CD79a, CD10 и CD43, в то время как поверхностный IgM, CD5, CD23 и BLC-2 отсутствуют. Пролиферативные индексы приближаются к 100%.

Клинически лимфома Беркитта характеризуется очень быстрым течением (удвоение опухолевой массы происходит в течение 24-48 часов) и требует немедленного лечения. Эндемичная форма характеризуется поражением нижней челюсти в виде крупных солидных образований, реже органов брюшной полости и яичек. При спорадической форме поражаются органы брюшной полости, быстро нарастает асцит.

Лимфобластная лимфома

Ранее заболевание расценивалось как ОЛЛ при первичном поражении костного мозга и периферической крови и как лимфобластная НХЛ-при первичном поражении лимфатических узлов или экстранодальных органов. В настоящее время для лимфобластной лимфомы приняты такие же подходы к диагностике и лечению, как и для ОЛЛ.

В.В. Войцеховский, Т.В. Заболотских, С.С. Целуйко, Ю.С. Ландышев, А.А. Григоренко

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Опубликовал Константин Моканов

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицинский справочник
Adblock detector